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Nature：揭示細(xì)胞焦亡作用機(jī)制，有望****感染和敗血癥
日期：2025-05-01 23:16
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摘要：
***耐藥性的**感染越來(lái)越引發(fā)人們的擔(dān)憂(yōu)，就像敗血癥---**系統(tǒng)的*后一道防線(xiàn)不能夠抵抗**感染，因而是非常致命的---那樣。在一項(xiàng)新的研究中，來(lái)自美國(guó)波士頓兒童醫(yī)院、哈佛醫(yī)學(xué)院和布萊根婦女醫(yī)院的研究人員描述了一種新方法潛在地控制敗血癥和引起敗血癥的失控的**感染。相關(guān)研究結(jié)果于2016年7月6日在線(xiàn)發(fā)表在Nature期刊上，論文標(biāo)題為“Inflammasome-activated gasdermin D causes pyroptosis by forming membrane pores”。論文通信作者為來(lái)自波士頓兒童醫(yī)院細(xì)胞與分子醫(yī)學(xué)計(jì)劃的Judy Lieberman博士和Hao Wu博士。
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***耐藥性的**感染越來(lái)越引發(fā)人們的擔(dān)憂(yōu)，就像敗血癥---**系統(tǒng)的*后一道防線(xiàn)不能夠抵抗**感染，因而是非常致命的---那樣。在一項(xiàng)新的研究中，來(lái)自美國(guó)波士頓兒童醫(yī)院、哈佛醫(yī)學(xué)院和布萊根婦女醫(yī)院的研究人員描述了一種新方法潛在地控制敗血癥和引起敗血癥的失控的**感染。相關(guān)研究結(jié)果于2016年7月6日在線(xiàn)發(fā)表在Nature期刊上，論文標(biāo)題為“Inflammasome-activated gasdermin D causes pyroptosis by forming membrane pores”。論文通信作者為來(lái)自波士頓兒童醫(yī)院細(xì)胞與分子醫(yī)學(xué)計(jì)劃的Judy Lieberman博士和Hao Wu博士。
在美國(guó)，敗血癥每年殺死25萬(wàn)人，而在全世界，它也是新生兒和兒童的*大殺手。就像***耐藥性感染那樣，它沒(méi)有較好的**方法。
在這項(xiàng)新的研究中，通過(guò)細(xì)致的實(shí)驗(yàn)，研究人員揭示出敗血癥和阻止**攻擊所需的終末細(xì)胞事件。
近期的研究已證實(shí)在**侵入的任何征兆出現(xiàn)時(shí)，炎性體（一種蛋白復(fù)合體）被激活。這種激活觸發(fā)一種被稱(chēng)作細(xì)胞焦亡（pyroptosis）的過(guò)程：被感染的宿主細(xì)胞炸裂開(kāi)來(lái)，釋放出**和敲響**警報(bào)的化學(xué)信號(hào)。但是也存在一種平衡：**警報(bào)過(guò)于強(qiáng)大能夠觸發(fā)敗血癥，導(dǎo)致致命性的血管和器官損傷。
Lieberman解釋道，“**系統(tǒng)拼命地試圖控制這種感染，但是如果**勝出的話(huà)，**系統(tǒng)就能夠殺死病人。大多數(shù)試圖平息**反應(yīng)的努力在診所中**敗血癥上并沒(méi)有取得成功，這是人們并沒(méi)有很好地理解是什么觸發(fā)這種敗血癥?！?/span>
一旦活化，炎性體激活半胱天冬酶，而這種酶經(jīng)激活后將一種被稱(chēng)作gasdermin D的分子切成兩段。這種切割釋放出gasdermin D的活性片段，即gasdermin-D-NT。但是這如何導(dǎo)致細(xì)胞焦亡是不清楚的。
如今，Lieberman、Wu和他們的同事們證實(shí)gasdermin-D-NT發(fā)揮雙重作用。一方面，它在正在感染宿主細(xì)胞的**的細(xì)胞膜上打孔，從而殺死這些**；同時(shí)，它也在宿主細(xì)胞的細(xì)胞膜上穿孔，導(dǎo)致細(xì)胞焦亡，從而殺死宿主細(xì)胞，釋放出**和**警報(bào)信號(hào)。他們發(fā)現(xiàn)附近未被感染的宿主細(xì)胞毫發(fā)未傷。
另一方面，研究人員發(fā)現(xiàn)gasdermin-D-NT直接殺死宿主細(xì)胞外面的**，包括大腸桿菌、金黃色葡萄球菌和李斯特菌。在培養(yǎng)皿中，這發(fā)生很快，在5分鐘內(nèi)完成。
這些結(jié)果還需要在**感染和敗血癥模式動(dòng)物體內(nèi)再現(xiàn)，但是Lieberman認(rèn)為理解gasdermin-D-NT如何發(fā)揮作用可能被用來(lái)協(xié)助**高度危險(xiǎn)的**感染。
Lieberman說(shuō)，“由于廣泛的***耐藥性的存在，我們不得不考慮其他的策略。鑒于這種活性片段殺死**，但不能殺死未感染的宿主細(xì)胞，人們能夠想象直接注射這種活性片段，特別是用來(lái)**涉及***耐藥性**的局部感染?！?/span>
對(duì)敗血癥而言，Lieberman考慮了抑制或阻斷gasdermin-D-NT的方法，比如利用靶向半胱天冬酶的抗體或策略。
